O limitare a studiului, au spus Cappelli și co-autori, a fost posibilitatea unei părtiniri de selecție

Răspunsurile au apărut la cinci din 13 (39%) pacienți cu tumori PD-L1-negative și 14 din 22 (64%) cu tumori PD-L1-pozitive. Cinci din cei 11 pacienți cu lactat dehidrogenază (LDH) crescută inițial au obținut răspunsuri obiective, la fel ca cinci din 10 pacienți cu metastaze hepatice. Timpul mediu până la răspuns a fost de 2,0 luni, iar timpul mediu pentru răspunsul complet a fost de 7,9 luni.

În general, 27 din cei 38 de pacienți evaluabili au avut o oarecare reducere a volumului tumorii.

Diab a spus că studiul randomizat de fază III (PIVOT IO 001) va compara combinația cu nivolumab cu un singur agent la pacienții cu melanom metastatic netratat sau irezecabil. Studiul are un obiectiv de acumulare de 764 de pacienți, iar principalele rezultate ale interesului sunt rata de răspuns obiectivă, SFP și supraviețuirea generală.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Nektar Therapeutics și Bristol-Myers Squibb.

Diab a dezvăluit relații cu Nektar, Celgene, CureVac, Idera și Pfizer.

Sursa primara

Societatea pentru Imunoterapia Cancerului

Referință sursă: Diab A și colab "Activitatea clinică a BEMPEG plus NIVO la pacienții netratați anterior cu melanom metastatic: rezultate actualizate din studiul de fază I / II PIVOT-02" SITC 2019; Rezumat O35.

Dintre pacienții care au dezvoltat artrită în timpul tratamentului cu inhibitori ai punctului de control imun (ICI), simptomele articulare au fost mai puțin probabil să se rezolve la cei cu expunere mai mare la aceste medicamente, a constatat un studiu observațional prospectiv.

Într-o analiză multivariată, probabilitatea de ameliorare a artritei inflamatorii a fost mai mică la pacienții cu o durată mai lungă de tratament ICI, cu un raport de risc de 0,82 (IÎ 95% 0,73-0,92, P = 0,001), și pentru cei cu regimuri combinate ICI ( HR 0,06, 95% CI 0,01-0,50, P = 0,009), potrivit Laura C. Cappelli, MD, și colegii de la Johns Hopkins School of Medicine din Baltimore.

Pacienții cu antecedente de alte evenimente adverse legate de imunitate au avut, de asemenea, o artrită mai persistentă, au raportat cercetătorii online în Analele bolilor reumatice.

"Aceste informații oferă o perspectivă asupra persoanelor cu cel mai mare risc de a dezvolta artrită inflamatorie persistentă, justificând astfel o monitorizare atentă a simptomelor asociate articulațiilor, trimiterea timpurie și urmărirea strânsă prin reumatologie și o terapie imunosupresoare potențial mai agresivă," Grupul lui Cappelli a scris.

Utilizarea tot mai răspândită a ICI a fost însoțită de o recunoaștere din ce în ce mai mare că o serie de sindroame inflamatorii și autoimune se pot dezvolta în timpul tratamentului, posibil prin activarea celulelor T împotriva antigenelor pentru sine, au continuat cercetătorii. Unele dintre aceste evenimente, cum ar fi pneumonita și colita, pot fi letale, iar altele, cum ar fi artrita inflamatorie, pot avea efecte profunde asupra funcției și calității vieții. De asemenea, au fost raportate apariția rapidă a eroziunilor la acești pacienți.

Majoritatea pacienților care dezvoltă artrită au necesitat tratament cu corticosteroizi, alți imunosupresori și chiar agenți biologici, dar a fost dificil să dezvoltăm strategii urotrin pastile forum optime, având în vedere contextul în care tratamentul lor împotriva cancerului a implicat activare imună. În plus, factorii de risc pentru apariția artritei au fost până acum necunoscuți.

Detalii de studiu

Prin urmare, pentru a examina rezultatele pe termen lung ale pacienților care dezvoltă artrită cu tratament ICI, echipa a recrutat pacienți din 2015 până în 2018 care au fost direcționați la Centrul de artrită Johns Hopkins. Acești pacienți au primit o proteină citotoxică asociată cu limfocitele T 4, proteină anti-programată de moarte celulară 1 sau agent anti-programat de ligand 1 de moarte sau o combinație de medicamente.

Analiza a inclus 60 de pacienți al căror timp mediu de urmărire a fost de 12 luni după oprirea tratamentului ICI.

Puțin mai mult de jumătate dintre participanți au fost femei, vârsta medie a fost de 59 și majoritatea au fost albi. Indicele mediu al activității bolii clinice la momentul recrutării era de 17,5, ceea ce reprezintă o activitate moderată. Durata tratamentului ICI a fost în medie de 7 luni, iar jumătate dintre pacienți au raportat alte evenimente legate de imunitate, cel mai adesea colită și erupții cutanate.

Cele mai frecvente tipuri de cancer incluse au fost melanomul și cancerul pulmonar cu celule mici, iar rezultatele tratamentului au inclus boală stabilă la 28,3% dintre pacienți, boală progresivă la 25%, răspuns complet la 23,3%, răspuns parțial la 16,7% și fără dovezi de boală la 6,7%.

Datele de urmărire la 3 luni după încetarea tratamentului cu inhibitori ai punctului de control imun au fost disponibile pentru 51 de pacienți, moment în care 70,6% aveau încă artrită activă. Dintre cei 41 pentru care au fost disponibile date pe 6 luni, 48,8% au avut artrită persistentă, iar dintre cei 20 de pacienți care au continuat să aibă artrită inflamatorie la 6 luni, 14 au rămas simptomatici în timpul urmăririi suplimentare.

Într-o analiză univariată, factorii asociați cu o probabilitate scăzută de îmbunătățire a artritei au fost după cum urmează:

Durată mai lungă a tratamentului ICI: HR 0,93 (IC 95% 0,87-0,99, P = 0,02) Terapie combinată: HR 0,29 (IC 95% 0,12-0,72, P = 0,008) Istoric al altor evenimente legate de imunitate: HR 0,61 (95% CI 0,39-0,95, P = 0,03)

Artrita persistentă a avut, de asemenea, o asociere nesemnificativă cu un răspuns antitumoral pozitiv față de boala stabilă sau progresivă (HR 0,50, IÎ 95% 0,22-1,11, P = 0,09), care a fost un "interesant" constatând că "ar putea reflecta activarea continuă a sistemului imunitar care prezintă o mai bună imunitate antitumorală," au spus anchetatorii.

Trei sferturi dintre pacienți au primit tratament imunomodulator pentru artrita lor. Corticosteroizii au fost folosiți de 48, medicamentele antireumatice convenționale care modifică boala până la 19 și biologicii de la 11.

Dintre cei 24 de pacienți care au primit fie medicamente convenționale care modifică boala, fie biologici, doar patru (16,7%) au prezentat progresia cancerului, care nu diferă semnificativ de ratele de progresie la pacienții cărora nu li s-au administrat acești agenți (22,2%, SAU 0,65, 95% CI 0,17-2,47), rezultatele au arătat.

Studiile anterioare ale altor tipuri de evenimente adverse legate de imunitate au sugerat că cele mai multe se dezvoltă în timpul inducerii tratamentului, ceea ce nu pare să fie cazul artritei, au explicat cercetătorii. "Cinetica dezvoltării artritei inflamatorii induse de ICI diferă de multe alte evenimente adverse legate de imunitate și poate sugera patogeneza imunitară unică pentru artrita inflamatorie indusă de ICI, potențial datorată expunerii mai lungi la terapia ICI."

O explorare suplimentară a biologiei diferitelor tipuri de evenimente adverse legate de imunitate poate ajuta la determinarea unor strategii terapeutice mai atent direcționate pentru aceste afecțiuni, a concluzionat echipa. "În general, investigația clinică și translațională continuă pe cohorte longitudinale mai mari va permite o mai bună înțelegere a fiziopatologiei și determinarea celor mai bune îngrijiri clinice pentru pacienții cu artrită inflamatorie indusă de ICI."

O limitare a studiului, au spus Cappelli și co-autori, a fost posibilitatea unei părtiniri de selecție.

Dezvăluiri

Studiul a primit sprijin de la Bristol-Myers Squibb, AbbVie, fondul Camille Julia Morgan pentru cercetare și educație a artritei, Fundația Jerome L. Greene și Institutele Naționale de Sănătate.

Autorii au raportat relații financiare cu Bristol-Myers Squibb, Celgene, Merck, Genentech, Amgen, Janssen, Syndax, MedImmune / AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Corvus, Kyowa, Aduro Biotech, EMD Serono, Array BioPharma, MacroGenics, Millennium, Sysmex, Biosynergics, Alphamab, Mingrui, Foundation Medicine, NovaRock Biological, Datareve, Halozyme, iTeos și Regeneron / Sanofi.

Sursa primara

Analele bolilor reumatice

Referință sursă: Braaten T și colab "Artrita inflamatorie indusă de inhibitorul punctului de control imun persistă după încetarea imunoterapiei" Ann Rheum Dis 2019; doi: 10.1136 / annrheumdis-2019-216109.

WASHINGTON – Acordul bugetar negociat de Congres și Administrația Obama conține unele negative pentru furnizori, dar, în ansamblu, nu este o afacere proastă pentru medici, au spus experții.

Măsura, care a fost aprobată de Cameră miercuri, împinge cu 1 an înapoi data la care va fi restabilită o reducere anterioară a plăților furnizorilor Medicare – mandatată de sechestrarea bugetară din 2013 – a scris Bob Doherty, vicepreședinte senior pentru afaceri guvernamentale și politici publice la Colegiul American al Medicilor (ACP) aici, într-un e-mail către MedPage Today.

"Mi-aș dori să îl putem restaura la un moment dat, dar nu am fost niciodată foarte optimist în privința recuperării," Spuse Doherty. "Este prea ușor pentru Congres doar să continue." Cu toate acestea, el a menționat, medicii vor primi în continuare creșterea plății de 0,5% negociată în Medicare Access și CHIP Reauthorization Act (MACRA), proiectul de lege care a abrogat rata de creștere durabilă (SGR) pentru rambursarea medicului în cadrul Medicare.

În ciuda continuării tăierii de sechestrare, "În general … acordul bugetar ridică amenințarea cu închiderile guvernamentale și cu plafonul datoriei și furnizează mult mai mulți bani pentru cheltuieli discreționare, toate lucrurile pe care le putem sprijini," Spuse Doherty.

Proiectul de lege avansează, de asemenea "site neutru" ideea de plăți prin interzicerea plăților mai mari pentru serviciile furnizate în ambulatorii deținute de spitale în comparație cu alte facilități ambulatorii. "Acordul mută politica de rambursare în direcția corectă, îngreunând grupurile de medici să obțină o rambursare mai mare prin vânzarea către spitale," a comentat David Howard, dr., profesor în departamentul de politici și management al sănătății de la Universitatea Emory din Atlanta, într-un e-mail.

Această dispoziție – pare a fi o problemă minusculă, dar de fapt a fost o mare zonă de dispută între spitale și asigurători, – Bob Laszewski, președinte al Health Policy and Strategy Associates, o firmă de consultanță din Alexandria, Va ., a spus într-un e-mail. De fapt, asociațiile comerciale de asigurători au fost mari susținătorii acestei schimbări. Acest lucru scoate un șofer din recenta creștere a spitalelor care cumpără cabinete medicale.